43. Annex 1: quali sono le conseguenze per le QP?

Lo scorso dicembre, è stata pubblicata la tanto attesa bozza del nuovo Annex 1 — Produzione di prodotti medicinali sterili.

La particolarità è che il nuovo Annex 1 non sarà un documento UE indipendente, ma si applicherà direttamente alle linee guida PIC/S. Pertanto, la revisione prevista sostituirà le attuali versioni dell’Annex 1 EU-GMP e il documento PIC/S PE 009 -11 “Produzione di medicinali sterili”. Questo è il motivo per cui la bozza non contiene alcun riferimento diretto alla Qualified Person ma si parla di Responsabile del rilascio di medicinali sterili.

In generale, il documento sarà molto più esteso e conterrà alcuni nuovi requisiti. Le QP avranno diverse cose da prendere in considerazione.

La persona responsabile dovrà avere accesso adeguato alle informazioni di produzione e di qualità e possedere conoscenze ed esperienza adeguate nella produzione di forme di dosaggio sterili e dei loro attributi di qualità critici.

Persons responsible the quality release of sterile medicines should have appropriate access to manufacturing and quality information and possess adequate knowledge and experience in the manufacture of sterile dosage forms and their critical quality attributes in order to be able to ascertain that the medicines have been manufactured in accordance with the registered specification and are of the required safety, quality and efficacy.

Nell’Annex si descrivono direttamente anche alcuni requisiti per la certificazione del lotto:

• Se utilizzato per la produzione asettica, la conferma dell’integrità del filtro del gas di sterilizzazione finale deve essere considerata parte del processo di rilascio del lotto [7.19].
• I record di sterilizzazione dovrebbero essere disponibili per ogni ciclo di sterilizzazione. Questi dovrebbero essere rivisti e approvati come parte della procedura di rilascio dei lotti [8.40].

Secondo l’Annex 1, il programma di monitoraggio ambientale e di processo dovrebbe essere parte di una strategia generale di controllo della contaminazione (Contamination Control Strategy). L’obiettivo è ridurre al minimo il rischio di contaminazione. Le informazioni provenienti dalla CCS dovrebbero essere utilizzate per il rilascio di lotti di routine e per la valutazione periodica durante la revisione di processo o le investigazioni [9.3]. I risultati del monitoraggio delle superfici e i dati di monitoraggio ambientale e del personale generati nelle aree di grado A e B dovrebbero essere presi in considerazione anche durante la Batch Record Review[9.11] [10.10].

Nei casi in cui viene eseguito ed autorizzato il rilascio parametrico, è necessario considerare anche quanto segue:

• Un sistema solido dovrebbe essere applicato alla convalida del lifecycle del prodotto e al monitoraggio di routine del processo di produzione. Questo sistema dovrebbe essere rivisto periodicamente [8.48].
• Se si esegue la sterilizzazione con ossido di etilene (utilizzato solo quando nessun altro metodo è praticabile), ogni ciclo di sterilizzazione deve essere monitorato con indicatori biologici appropriati, utilizzando il numero appropriato di provette distribuite lungo il carico a meno che il rilascio parametrico sia stato autorizzato dall’Autorità Nazionale Competente [8.75].
• Il test di carico biologico (bioburden) deve essere eseguito su ciascun lotto e considerato come un test in-process. Se appropriato, il livello di endotossine deve essere monitorato [10.4].

A robust system should be applied to the product lifecycle validation and the routine monitoring of the manufacturing process. This system should be periodically reviewed [8.48].

If a sterilization with ethylene oxide is performed (which should only be used when no other method is practicable), each sterilization cycle should be monitored with suitable biological indicators, using the appropriate number of test pieces distributed throughout the load unless parametric release has been authorized by the National Competent Authority [8.75].